ANASTROZOL

Nombre farmceutico: Anastrozole
Dosis efectiva: 0.5 to 1 mg / dia oral
Dosis existente: 1 mg tabs

   Se presenta en comprimidos con cubiertas blancas y biconvexas que contienen 1 mg de anastrozol.  El comprimido lleva un logotipo grabado de un lado y la concentración del otro lado. Es un inhibidor no esteroide potente y muy selectivo de la aromatasa. En mujeres postmenopáusicas, la producción de estradiol se debe principalmente a la conversión de la androstenediona en estrona por el complejo de enzimas llamado aromatasa en los tejidos perifé­ri­cos. Posteriormente la estrona se convierte en estradiol.   Se ha demostrado que la reducción de los niveles circulantes de estradiol es benéfica en mujeres con cáncer de mama. En mujeres postmeno­páu­si­cas, con una dosis diaria de 1 mg produjo una supresión del estradiol superior al 80%, utilizando un método de determinación muy sensible.1

   La información actual confirma que anastrozol constituye una alternativa terapéutica al acetato de meges­trol en las mujeres postmenopáusicas con cáncer de ma­ma avanzado cuyo estado se ha deteriorado después de un tratamiento previo con el tamoxifeno u otros antiestrógenos. Este fármaco no posee actividad progestogénica, androgé­nica ni estrogénica. La administración de dosis diarias de hasta 10 mg de anastrozol no tiene efecto alguno sobre la secreción de cortisol o de aldosterona, medida antes o después de una prueba convencional de estimulación con ACTH.   Por lo tanto, no se necesitan suplementos de corti­coides.­

   La absorción del anastrozol es rápida y normalmente las concentraciones plasmáticas máximas se observan en un plazo de 2 horas después de la administración (en ayunas).  El anastrozol se elimina lentamente, con una vida media de eliminación del plasma de 40 a 50 horas. Los alimentos reducen ligeramente la velocidad de absorción, pero no su magnitud.   No se espera que este pequeño cambio en la velocidad de absorción conduzca a un efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones plasmáticas estables durante un régimen de administración de comprimidos de anastrozol una vez al día.   Después de 7 dosis diarias, se alcanzan alrededor del 90 al 95% de las concentraciones plasmáticas estables de anastrozol. No hay signos de que estos parámetros farmacocinéticos del anastrozol dependan del tiempo ni de la dosis.2

   La farmacocinética del anastrozol es independiente de la edad. La unión del anastrozol a las proteínas plasmáticas es solamente del 40%. En mujeres postmenopáusicas, el anastrozol se metaboliza ampliamente y menos del 10% de la dosis se excreta intacta en la orina en un lapso de 72 horas después de la administración. El metabolismo del anastrozol consiste en N‑desalquilación, hidroxilación y glucuronidación. Los metabolitos se eliminan principalmente en la orina. El triazol, un metabolito importante en el plasma y la orina, no inhibe la aro­ma­tasa. La depuración oral aparente del anastrozol en voluntarios con cirrosis hepática o insuficiencia renal estables fue del mismo orden que en voluntarios sanos.3

   Para el uso de esteroides en atletas masculinos, anastrozol muestra un gran potencial. Hasta este punto, las drogas como Nolvadex ® y Proviron ® han sido nuestras armas contra el exceso de estrógeno. Estos medicamentos, especialmente en combinación, hacen resultar muy eficaz la reducción de estrogenos. Sin embargo, anastrozol parece capaz de hacer el trabajo mucho más eficiente y con menos complicaciones. Su uso sólo está ahora en la captura, pero los primeros informes han sido excelentes.

Una sola tableta al día, utilizando la misma dosis clínicamente, parece ser una necesidad de un excepcional efecto (algunas incluso informan excelentes resultados con sólo 1 / 2 comprimido al día). Cuando se usa con un fuerte, fácilmente aromatizador de  andrógenos como la testosterona o Dianabol, que suelen dar ginecomastia y retención de agua puede ser bloqueado. En combinación con finasteride, tenemos un gran avance. Con la detención de un medicamento de conversión de estrógeno y la otra el bloqueo de la 5-alfa reducción (testosterona, metiltestosterona, relacionadas con efectos secundarios pueden ser minimizados con eficacia. Aquí el fuerte andrógeno como testosterona podría proporcionar teóricamente un increíble crecimiento muscular, mientras que al mismo tiempo se comportara de forma tan tolerable como nandrolona. Además, el músculo de la calidad debe ser mayor, el atleta que aparece más difícil y mucho más definido, sin ser titular el exceso de agua.4

   Hablando sobre efectos adversos el anastrozol es normalmente bien tolerado.  Las reacciones adversas han sido generalmente leves o moderadas y sólo en pocos casos han obligado a suspender el tratamiento. La actividad farmacológica de anastrozol puede dar lugar a algunos efectos previsibles, tales como bochornos, sequedad vaginal y adelgazamiento del cabello.  Anastrozol también puede asociarse con trastornos gastroin­testinales (anorexia, náuseas, vómito y diarrea), astenia, somnolencia, cefalea o erupciones cutáneas. Se han comunicado casos poco frecuentes de sangrado vaginal, sobre todo durante las primeras semanas de haber cambiado de una terapia hormonal existente a un tratamiento con anastrozol. Si persiste el sangrado, debe contemplarse una evaluación más detallada.

   No se ha demostrado una relación de causa y efecto entre la administración del anastrozol y los accidentes tromboembólicos. En los estudios clínicos, la frecuencia de accidentes tromboembólicos no fue significativamente diferente entre el anastrozol 1 mg y el acetato de megestrol, aunque la incidencia fue menor con el anastrozol 10 mg.
Se han señalado casos de trastornos hepáticos (aumento de las concentraciones de gamma-GT o, con una menor frecuencia, de fosfatasa alcalina) en pacientes con cáncer de mama avanzado, muchas de las cuales presentaban metástasis hepáticas u óseas. No se ha establecido una relación de causa y efecto entre estos trastornos y el medicamento.  En los estudios clínicos sobre  anastrozol también se han observado aumentos leves del colesterol total.5,6

   En caso de sobredosis no hay experiencia clínica sobre casos accidentales.  En los estudios realizados en animales, el anastrozol mostró una baja toxicidad aguda. Se han realizado estudios clínicos sobre distintos regímenes de anastrozol, con dosis únicas de hasta 60 mg administradas a voluntarios sanos del sexo masculino y dosis de hasta 10 mg en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado;  estas dosis fueron bien toleradas. No se ha establecido cuál es la dosis única de anastrozol que provoca síntomas potencialmente fatales. 7

   No existe un antídoto específico en caso de sobredosis, por lo que el tratamiento debe ser sintomático. En el manejo de las sobredosis debe considerarse la posibilidad de que se hayan tomado varios fármacos. Puede provocarse el vómito si el paciente está consciente.  La diálisis puede ser útil porque el farmaco no se une en gran medida a las proteínas. Está indicado un tratamiento general de apoyo, con una supervisión frecuente de los signos vitales y una observación estrecha del paciente.

   Respecto a la toxicidad crónica se llevaron a cabo estudios de toxicidad con dosis múltiples en ratas y perros. En estos estudios de toxicidad no se establecieron los niveles sin efecto del anastrozol, pero los efectos observados con dosis bajas (1 mg/kg/día) y dosis intermedias (3 mg/kg/día en perros y 5 mg/kg/día en ratas) se relacionaron con las propiedades farmacológicas del anas­tro­zol­ o con la inducción de enzimas, y no se acompañaron de trastornos tóxicos ni degenerativos. La toxicología de la reproducción a la administración oral de anastrozol en ratas y conejas durante la gestación no tuvo efectos teratogénicos con dosis de hasta 1.0 y 0.2 mg/kg/día, respectivamente.  Los efectos que se observaron (aumento del tamaño de la placenta en ratas y aborto en conejas) se relacionaron con la farmacología del compuesto.8

Referencias: